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压片片剂包衣技术探讨—兴化市祥和制药机械有限公司
2014-10-13

胃溶性成膜材料指在水或胃液中可以溶解的材料,常用者有以下几种: 纤维素衍生物 羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠等均可用成膜材料。目前应用zui广泛的是羟丙基甲基纤维素,其优点是可溶于某些有机溶剂和水,易在胃液中溶解,对片剂崩解和药物溶出的不良影响小;其成膜性较好,形成的膜的强度适宜,不易脆裂等。本品在国外有3种型号,并根据粘度不同而分为若干规格,其低粘度者可用于薄膜包衣。市场上既有HPMC原料出售,也有配成包衣材料的复合物(加入色素、遮光剂二氧化钛及增塑剂等),用前加溶剂溶解(混悬)后包衣。 (2)聚维酮 本品性质稳定、无毒,能溶于水及多种溶剂。本品可形成坚固的膜,但本品具有吸湿性,本品较宜与其它成膜材料合用,例如可与虫胶、甘油醋酸酯等合用,也可与PEG合用。 (3)丙烯酸树脂类 丙烯酸树脂是一大类共聚物,常用甲基丙烯酸二甲胺基乙酯—中性甲基丙烯酸酯共聚物,国产品名称为丙烯酸Ⅳ号树脂。本品可溶于醇、丙酮、异丙醇、三氯甲烷等有机溶剂,本品在水中的溶解度与pH有关,溶解度因pH值下降而升高,在胃液中可快速溶解,因此本品是良好的胃溶性包衣材料;本品的成膜性能较好,膜的强度较大;可包无色透明薄膜衣,也可加入二氧化钛、色料及必要的增塑剂后用于包衣。 (4)聚乙烯乙醛二乙胺乙酯(简称AEA) 本品无味无嗅,可溶于乙醇、甲醇、丙酮,不溶于水中,但可溶于酸性水中,其化学性稳定。用本品包衣,可增加防潮等性能,可在胃中快速溶解,对药物溶出的不良影响较小。 (5)其它 如聚乙二醇等。 2.肠溶性成膜材料 指在胃液中不溶,但可在pH较高的水中及肠液中溶解的成膜材料。 (1)虫胶(shellac) 本品不溶于胃液,但在pH6.4以上的溶液能迅速溶解,可制成15%~30%的乙醇溶液包衣,并应加入适宜的增塑剂如蓖麻油等。应用中应注意包衣层的厚度,太薄不能对抗胃液的酸性,太厚则影响片剂在肠液中的崩解。本品溶解所需pH值高,使用不当,影响片剂质量;本品因来源不同,其性能有差异,近年应用已较少。 (2)醋酸纤维素酞酸酯(CAP) 本品可溶于pH6.0以上的缓冲液中,医学教育|网搜集整理是目前国际上应用较广泛的肠溶性包衣材料。本品为酯类,应注意贮存,否则易水解,水解后产生游离酸及醋酸纤维素,在肠液中也不溶解。本品曾在国内广泛应用,后因稳定性问题使其推广受到限制,本品仍为较好的肠溶性成膜材料。 (3)丙烯酸树脂 肠溶性的丙烯酸树脂在国内已生产,是甲基丙烯酸—甲基丙烯酸甲酯的共聚物,因两者比例不同而分为Ⅱ号(Eudragit Ll00型)和Ⅲ号(Eudragit Sl00型)。此类树脂在胃中均不溶解,但在pH6或7以上缓冲液中可以溶解,安全无毒,本品的玻璃转变温度高,形成的膜的脆性较强,应添加适宜的增塑剂。近年报道,呋喃坦啶片用本品包衣,其溶出度虽符合规定,但人体内生物利用度却显著低于用羟丙基甲基纤维素酞酸酯包衣者;研究证明本品的游离膜在pH6.0或7.0以上的缓冲液中溶解较慢。 (4)羟丙基甲基纤维素酞酸酯(HPMCP) 本品载于U.S.P等很多先进国家的药典。本品不溶于酸性溶液,但可溶于pH5~5.8以上的缓冲液中。本品的成膜性能好,膜的抗张强度大;安全无毒;本品亦为酯类化合物,但其稳定性较CAP好;可在小肠上端溶解,试用于呋喃坦啶片,证明其生物利用度高。 (5)醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯(HPMCAS) 糖衣(sugarcoating)是指用蔗糖为主要包衣材料的包衣,目前在国内外应用较广泛。其包衣过程及材料介绍如下:   (1)隔离层(sealing) 是指在片心外包的一层起隔离作用的衣层,其作用是防止包衣溶液中的水分透入片心等,隔离层对糖衣片的吸潮性有重要作用。包隔离层材料常选用水不溶性材料,其防水性能好。常用者有Ⅳ号丙烯酸树脂和玉米朊等,也有用Ⅱ号和Ⅲ号丙烯酸树脂等等,以上材料在薄膜包衣材料中介绍。Ⅱ号和Ⅱ号树脂是肠溶性材料,使用应很慎重,以免对崩解和药物溶出等有不良影响。也可用HPMC、HPC等有机溶剂溶液包隔离层,还可用明胶等水溶液包隔离层,但其防潮性能不强。   (2)粉衣层(sub-coating) 是将片心边缘的棱角包圆的衣层,即将已包隔离层的片心用适宜的润湿粘合剂润湿后,加入撤粉适量,使粘附在片剂表面,重复以上操作若干次,直到片心棱角消失。常用的润湿粘合剂为明胶、阿拉伯胶及蔗糖的水溶液,也用上等材料的混合水溶液。撒粉则常用滑石粉、蔗糖粉等,有时还用白陶土、糊精等。   (3)糖衣层(smoothing and rounding) 是在粉衣层外用蔗糖包一层蔗糖衣,使其表面光滑、细腻。医学教育|网搜集整理常用适宜浓度的蔗糖水溶液。   (4)色糖衣层(colouring) 即在已包完糖衣层,表面已平整光滑的片剂外,用加入适宜色素的蔗糖溶液润湿粘附于表面,干燥而成色糖衣层,应选用食用色素,但可溶性色素易在片面产生色斑,zui好选用不溶性色素,例如“色淀”。色淀(Lake)又称铝色淀,是由吸附剂吸附色素制成的不溶性着色剂。国外有若干型号(色泽),并可配合调色,并不产生色斑。也可用不溶性有色的化合物,如某些铁的化合物等。   (5)光亮层(polishing) 是指在糖衣外涂上极薄的蜡层,以增加其光泽。国内一般用虫腊,也可用其它蜡。

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